306例西咪替丁不良反應文獻分析

王麗+，徐瑛，唐堯(四川大學華西醫院藥劑科，成都市610041)

 

中圖分類號R969．3 文獻標識碼C 文章編號1001-0408(2008)17—1347-03

摘要目的：探討西咪替丁致不良反應的一般規律及特點。方法：對國內1983--2007年醫藥學術期刊報道的306例西咪替丁致不良反應的病例進行統計、分析。結果：西咪替丁所致的不良反應臨床表現復雜多樣，主要表現為中樞和外周神經系統損害(27．78％)、心血管系統損害(21．24％)、內分泌紊亂(8．82％)、血液系統損害(8．82％)等。結論：臨床應重視西咪替丁所致的不良反應，特別應警惕再生障礙性貧血、心臟驟停、過敏性休克等的發生。

關鍵詞西咪替??；藥品不良反應；文獻分析

Adverse Drug Reaction Induced by Cemetidine：Literature Analysis of 306 Cases

WANG Li，XU Ting，TANG Yao(Dept．of Pharmacy，West China Hospital，Sichuan University，Chengdu

610041，China)

ABSTRACT  OBJECTIVE：To study the general pattern and characteristics of adverse drug reactions(ADR)induced bycimetidine．METHoDS：A total of 306 ADR cases induced by cimetidine reported by domestic iournals of 1983～2007 were analyzed statistically．RESULTS：The clinlcal manifestations of ADR induced by cimetidine were complicated and various and characterized by lesions of central nervous system(27．78％)，cardiovascular system(21．24％)，endocrine disturbance(8．82％)and hematological system(8．82％)etc．CONCLUSl0N：Great importance should be attached to the ADR induced by cimetidine to guard against the serious ADR such as aplastic anemia，cardiac arrest and allergic shock．

KEY WoRDS Cimetidine；ADR；Literature analysis

西咪替丁又名甲氰咪胍，是首先用于臨床的Hz受體阻滯藥。其能抑制由食物、組胺、五肽胃泌素、咖啡因與胰島素等誘發的胃酸分泌。主要用于治療上消化道出血、十二指腸潰瘍和

胃潰瘍，預防和治療應激性潰瘍等。其藥品不良反應(ADR)發生率雖較低，但仍有發生。為探討其ADR發生的一般規律及特點，本文通過檢索文獻，對其ADR進行了分析，旨在為臨床安

全用藥提供參考。

 

1 資料與方法

通過檢索中國期刊全文數據庫、維普中文數據庫，收集到西咪替丁自在國內上市以來至2007年國內醫藥學術期刊報道的致ADR文獻，并手工查閱原始文獻，剔除資料不全的報道。按照我國ADR檢測中心制訂的ADR判斷標準進行判斷，對患者的年齡、性別、用法用量、ADR臨床表現、轉歸等進行統計、分析。

 

2 結果

收集到1983--2007年國內醫藥學術期刊報道的西咪替丁致ADR 306例。

 

2．1 性別與年齡分布

 

306例ADR中，男性222例(占72．55％)，女性82例(占26．80％)，2例性別不詳。年齡7～96 a。發生ADR患者的性別與年齡分布情況見表l。

 

 

2．2 用法用量

 

306例ADR中，口服西咪替丁162例，靜脈滴注110例，靜脈推注17例，靜脈滴注加肌肉注射10例，靜脈滴注加口服4例，灌腸1例，2例不詳?？诜┝慷酁?．2 g，tid，晚上0．4 g，

或0．4 g，tid；靜脈滴注多為0．2～1．0 g西咪替丁，加入5％葡萄糖、10％葡萄糖、5％葡萄糖氯化鈉、0．9％氯化鈉注射液200～500 mL；靜脈推注多為0．2～0．4 g西咪替丁，加入5％氯化鈉、10％氯化鈉、50％氯化鈉、0．9％氯化鈉注射液10～40mL。

2．3 ADR發生的時間

 

西咪替丁所致ADR最快發生在用藥后2 min ，最慢為連續用藥2 a后。

2．4 ADR涉及器官或系統及臨床表現

 

根據世界衛生組織(WHO)對ADR的分類，將西咪替丁所致ADR進行分類。西咪替丁致ADR涉及器官或系統及臨床表現見表2。

 

 

由表2可知，過敏反應35例(11．44％，包括過敏性休克13例、全身嚴重過敏5例、藥疹9例、支氣管哮喘4例、喉頭水腫3例、過敏性肺炎1例)。

2．5 原患疾病

 

306例ADR中，患有十二指腸潰瘍、胃潰瘍、胃炎、消化道出血等消化道疾病的有282例，預防應激性潰瘍的有11例，水痘1例，帶狀皰疹1例，銀屑病2例，蕁麻疹2例，格林巴氏綜

合征l例，腫瘤1例，藥疹1例，原患疾病不詳4例，這與西咪替丁的適應證基本一致。

2．6 ADR的轉歸

 

對于西咪替丁所致的ADR應積極治療。306例ADR中,除2例誘發胃癌和肝癌，1例致竇房結綜合征7個月未恢復，2例引起急性再生障礙性貧血經搶救無效死亡外，其余301例均經立即停藥、對癥處理或經相應的治療而恢復。

3 討論

西咪替丁所致ADR中，男性明顯高于女性，這可能與消化性潰瘍好發于男性有關。從年齡分布來看，各年齡組都有發生，但21--40 a(38．24％)和41～60 a(28．43％)占大多數(66．67％)。

56例神經精神障礙患者中，33例是老年患者(≥60 a)，可見老年患者使用西咪替丁更易引起神經精神障礙，這可能與老年患者神經系統神經遞質分泌下降，血腦屏障作用減弱有關。

5例引起心臟驟停的ADR，均是靜脈給藥，可見靜脈給藥更易引起心臟停搏；對于13例引起過敏性休克的患者，4例是口服給藥，9例是靜脈給藥，可見靜脈給藥更易引起過敏性休克；對于56例引起神經精神障礙的患者，38例是靜脈給藥，可見靜脈給藥更易引起神經精神障礙。因此，臨床給藥時盡量避免靜脈給藥，確因病情需要靜脈給藥時，應注意觀察藥物反應。

西咪替丁所致ADR類型較多，且涉及機體的多個系統。報道最多的是中樞和外周神經系統損害(27．78％)，其次是心血管系統損害(21．24％)、過敏性反應(11．44％)、內分泌紊

亂(8．82％)、血液系統損害(8．82％)。西咪替丁引起的心律失常類型較多，包括竇性心動過緩、房室傳導阻滯、心房顫動、竇房傳導阻滯、室上性心動過速、房性早搏、竇性心動過速，其中以竇性心動過緩和房室傳導阻滯等緩慢性心律失常較為常見。對于西咪替丁所致再生障礙性貧血1161,應該引起我們的重視，8例發生再生障礙性貧血的患者有2例因搶救無效死亡，1例是因為并發腦出血而死亡，1例是因為并發感染性休克和敗血癥而死亡。對于使用西咪替丁的患者要定期檢查血象，注意早期發現初期癥狀。

西咪替丁所致中樞和外周神經系統損害，其機制是西瞇替丁可透過血腦屏障，阻滯了中樞神經系統H2受體所致。西咪替丁致心律失常是因為其阻滯了心臟H2受體，對抗組胺對心臟的正性肌力、正性頻率所致。西咪替丁致男性性功能障礙和男性女性化是因為其有抗雄性激素作用，是二氫睪丸酮的競爭性抑制劑，使下丘腦一垂體一性腺系統受到抑制所致。西咪替丁致肝臟損害呈可逆性，停藥后3～6周內肝功能可自行恢復，發病機制可能與抑制氧化酶系統有關。西瞇替丁誘發癌癥，一方面可能是因為其降低胃內pH值，使細菌增殖，催化硝酸

鹽還原成亞硝酸鹽，而亞硝酸鹽與食物中的胺結合生成具有基因毒性的亞硝胺化合物；另一方面可能是長時間的抑酸帶來高胃泌素血癥，而胃泌素對于組織具有營養作用。

西咪替丁的ADR類型較多，發生率也較高，一般經停藥或對癥治療后可恢復正常。

對于西咪替丁所致緩慢性心律失常如竇性心動過緩、房室傳導阻滯等應立即停藥，并可給予阿托品；對于西咪替丁致心臟驟停，應立即停藥，吸氧，心臟按壓，并給予靜脈注射腎上腺素1 mg和阿托品0．5 mg；對于西咪替丁所致精神癥狀，應立即停藥，嚴重時肌肉注射安定及苯巴比妥；對于西咪替丁所致男性性功能障礙，應立即停藥，嚴重的給予甲睪酮等雄性激素；對于西咪替丁致白細胞減少，應立即停藥，并給予升白細胞的藥物，如維生素B。等；對于西咪替丁致再生障礙性貧血，應立即停藥，給予抗感染、輸血等支持治療；對于過敏性休克應給予支持治療，如吸氧，并肌肉注射腎上腺素及地塞米松以抗過敏治療；對于西咪替丁所致肝損害，應立即停藥，并給予保肝藥物，如維生素B。，對于肝功能不良者及老年患者慎用，而對于使用該藥的患者應定期檢查肝功；對于西咪替丁所致腎損害，應

立即停藥，利尿及對癥處理，如果發生尿潴留還應進行導尿，腎功能不全的患者應慎用。

參考文獻

 

【1】王廣霞．靜滴西咪替丁致過敏性休克l例[J】．內科怠危重癥雜志，2002，8(2)：64．

【2】馬桂枝．長期服用西瞇替丁致男性女性化l例【J】．中華臨床醫學研究雜志，2007，13(12)：1 772．